Lindsay Boxer est l'une des enquêtrices les plus douées de San Francisco, elle peut analyser une scène de crime en quelques secondes seulement. Mais, frustrée par la lenteur de la procédure lors d'une enquête qui peut prendre des mois voire des années et agacée par la domination en nombre des hommes dans son métier, elle décide de créer une équipe avec trois autre femmes, chacune experte dans un domaine particulier, pour mener des enquêtes avec efficacité et rapidité.

Women's Murder Club s'intéresse donc aux enquêtes menées par cette équipe composée de quatre femmes (une inspectrice, une médecin légiste, une journaliste et une assistance du procureur) mais aussi à leurs vies privées et aux liens d'amitié qui vont se créer entre elles. Lancée dès la rentrée 2007 sur ABC le vendredi soir (à la suite de Men in Trees), elle met notamment en scène Laura Harris (Dead Like Me), Angie Harmon (New York District) et Aubrey Dollar (Point Pleasant). Elle s'inspire des romans du célèbre écrivain new-yorkais James Patterson, auteur de nombreux best sellers (parmi lesquels La diabolique, La Dernière Prophétie ou plus récemment Lune de miel) dans lesquels on retrouve régulièrement les héroines du Women Murder Club.